Хипофосфатемичен витамин D-резистентен рахит


Семеен хипофосфатемичен рахит, фосфат или диабет, или витамин D-резистентен рахит (хипофосфатемичен Витамин D ЗАЩИТЕНА рахит; HPDR; 307800), първо, описани Albrigt и др. през 1937. X-свързана хипофосфатемичен рахит - най-често срещаната форма hypofosfatemyy, с раждаемост от около 1 20000-25000.

Причини хипофосфатемичен рахит


Заболяването е X-свързана господстващо вид наследство. Характеризира се с пълна пенетрантност за hypofosfatemyy и непълен - костни промени. Жените премине патологичен признак дъщери и синове в вероятност от 50%, мъже - само дъщери, с вероятност от 100%. В момчета, заболяването е по-трудно, отколкото при момичета.

Молекулно генетична причина на заболяването - мутация в ген Phex (Phosphat регулиране хормон с хомоложност към ендопептидази на Х-хромозомата). Генът се състои от 18 екзони и кодира фосфат-регулираща endopeptidazu (homolohychnuyu неутрална endopeptidazy които регулират дейността на други протеини) мембрана, контролираща транспорт на фосфати в бъбречните каналчета, тънките черва и вероятно и други органи. Как мутации в гена Phex чрез хипотетичен fosfaturicheskiy хормон доведе до бъбречна загуба фосфат и метаболизма на витамин D, остава неясно и виждания по този въпрос е много спорен. Предполагаем модел: предполага се, че endopeptidaza Phex предизвиква активиране fosfaturiticheskoho хормон. Ако мутацията в Phex-ген води до загуба на активност endopeptidazy, в резултат на намалена fosfatonina активност и, като резултат, има загуба на фосфати през бъбреците и липсата на потискане на инактивиране на 1,25- (ОН) 3 витамин D.

Диагностика

Генетичният дефект води до нарушаване на фосфат реабсорбция в бъбреците каналче и усвояването му в тънките черва. Това се проявява промени giperfosfaturiya, хипофосфатемия, фосфатаза повишена алкална и rahitopodibnyh развитие, които не могат да бъдат лекувани с витамин D в нормални дози. Хипокалцемия (недостиг на калций) не е или е незначителна. Концентрацията на азотни токсини и електролити в кръвта е нормално. Други частична нормална бъбречна функция. Ниво Tsytratov в кръвта е нормално, за разлика от обикновените hipotsitratemii витамин D-оскъдни рахит.

На радиография на костната са значителни промени в областите на епидемични и метафизеални. Dyafyzov структура се различава от това в нормални рахит, заедно с зоните на растеж са зони остеосклероза. Има сгъстяване на костите поради едностранно, често междинен слой peryosta.

Симптоми хипофосфатемичен рахит

Заболяването започва в края на първата или началото на втората година от живота. Пациенти деца имат мускулна хипотония, Вар деформация на костите, особено на долните крайници, rahytycheskye "гривните", "Броеница" походка - "патица" походка, спиране на растежа. Понякога има спонтанни фрактури. Зъби изригне нормално, но бързо, засегнати от кариес. Умственото развитие не е засегната.

След приключването на зоните на растеж епифизата отслаби прояви на болестта, но при нелекувани пациенти в зряла възраст са тежки костни лезии.

При възрастни наследствен hypofosfatemyya може да се комбинира с остеомалация. Клинично се проявява костна болка, мускулна слабост, намален растеж поради компресия на прешлените. Нивото на калций в кръвта не е счупен, но има негативен калциев-фосфорен баланс.

Лечение хипофосфатемичен рахит

И все пак има не хипофосфатемичен рахит задоволителна терапия. 

Лечение лекарство не засяга се основава на генетичен дефект, обаче, когато достига клинично лечение на рахит и подобряване на костната хистология. Лечението трябва да започне възможно най-скоро, така че можете да се избегне деформация на костите. Необходимата доза зависи от тежестта на рахит и възрастта на пациента. Над тях в малки деца (или в началото на терапия при по-големи деца) и след това се свеждат до скок в растежа през пубертета отново се увеличи.

В наследствени хипофосфатемичен витамин D-резистентен рахит се произнася толерантност към наркотиците ергокалциферол. Цел на дози, съответстващи на физиологичните нужди или използва за лечение на рахит, причинени от недостиг на витамин Д, не води до повишено съдържание на фосфати в кръвта или за намаляване на симптомите на рахит или остеомалация.

Поради това, лечението fosfatdiabeta трябва да използвате лекарства във високи дози (средно по 30 000-100 000 ME или повече на ден). Различията в ефективността на холекалциферол и ергокалциферол в тази болест не е намерен. Вместо това, тези средства могат да бъдат dihidrotahisterin от 0,5-1,5 мг на ден. На химична структура, подобна на миналата ергокалциферол.

Под влияние на големи дози ергокалциферол или dihidrotahisterina увеличава абсорбцията на калций в червата, подобрява баланса на калций и фосфор, алкална фосфатаза активност намалява, вероятно поради инхибиране на ефекта на големи дози от тези лекарства. Във връзка с това явление рахит и остеомалация разсее. Въпреки екскреция (избор) фосфат екскрецията не се намалява. Следователно тяхното ниво в кръвта е ниско, но растежа на пациенти с нормална.

Времето и усложнения

След пубертета болест може да мине дори без лечение. При възрастни, които са имали дете витамин D-резистентен рахит, остава hypofosfatemyya, нисък растеж, деформация на крайниците таза postrahiticheskie, често водят до цезарово сечение при жените. Рецидивите са възможни по време на стрес минералния метаболизъм (бременност, лактация).